Питер Паркер — обычный подросток, чья жизнь круто меняется после школьной экскурсии. Во время визита в научную лабораторию на него нападает загадочный паук, подвергшийся генетическим мутациям. Вскоре юноша обнаруживает, что приобрел невероятные способности: сверхчеловеческую силу, молниеносную реакцию и умение бесшумно передвигаться по вертикальным поверхностям. Он также изобретает компактные устройства, позволяющие выпускать прочную паутину, похожую на стальные нити. Эти дары Питер решает использовать не для личной выгоды, а для помощи тем, кто оказался в беде.
Облачившись в яркий костюм, парень берет себе имя Человек-паук и начинает патрулировать улицы Нью-Йорка. Он останавливает грабежи, спасает людей из опасных ситуаций и противостоит уличным бандам. Однако слава защитника города привлекает внимание не только благодарных граждан. В тени небоскребов начинают появляться могущественные противники, чьи амбиции и жажда власти угрожают всему мегаполису. Теперь Человеку-пауку предстоит не только творить добро, но и сражаться со злодеями, готовыми на все ради своих целей.